GC11 GC11 Metabolismo y diferenciación adipocitaria. Síndrome metabólico
El equipo de investigación en Adipobiología es un grupo de investigación consolidado que trabaja en la identificación y caracterización de nuevos marcadores de disfunción del tejido adiposo en la obesidad. Nuestra investigación está dirigida a dilucidar los mecanismos celulares y moleculares que subyacen al desarrollo de las comorbilidades relacionadas con la obesidad, incluyendo la resistencia a la insulina y la diabetes tipo 2. Esta investigación tiene un doble enfoque: (a) análisis dirigidos de la regulación de la señalización de la insulina y el almacenamiento y movilización de lípidos en los adipocitos a nivel celular y molecular, utilizando una amplia variedad de metodologías celulares y moleculares en líneas celulares de adipocitos y adipocitos humanos primarios, y (b) estudios ómicos no dirigidos. Empleamos modelos in vitro de resistencia a la insulina para imitar diferentes aspectos de la obesidad y la enfermedad metabólica, así como diferentes enfoques para la identificación de redes de proteínas relevantes para la función del tejido adiposo. Asimismo, se explora la relevancia del deterioro de la función de los orgánulos y de los contactos interorgánicos en los adipocitos obesos. En cuanto al segundo enfoque, empleamos varias técnicas proteómicas para identificar nuevos biomarcadores y vías activadas y/o deterioradas en los dos principales depósitos de grasa, el subcutáneo y el visceral, y sus componentes separados en individuos delgados y obesos con diferentes grados de sensibilidad a la insulina. También hemos establecido la huella proteica del tejido adiposo en la lipodistrofia y tras la pérdida de peso inducida por la cirugía bariátrica. Nuestros estudios ómicos también incluyen la evaluación del impacto de la obesidad y la resistencia a la insulina en la activación y modificación (fosforilación, acetilación) de las proteínas del tejido adiposo. En colaboración con el Dr. Feliciano Priego (GC-21 Metabolomics Identification/quantification of Bioactive Components) y Eduardo Chicano (Unidad de Apoyo a la Investigación Proteómica del IMIBIC), hemos ampliado nuestros estudios ómicos al lipidoma, incluyendo MALDI Imaging, para realizar análisis comparativos del tejido adiposo de sujetos obesos con diferentes grados de resistencia a la insulina o de gotas lipídicas aisladas de adipocitos. Nuestros proyectos de investigación actuales están dirigidos a caracterizar el impacto de la composición y la remodelación de la matriz extracelular en la disfunción de los adipocitos asociada a la obesidad y los cambios en el fenotipo de los macrófagos, con el fin de descifrar nuevos mecanismos moleculares que podrían allanar el camino para idear terapias eficaces en la obesidad y las enfermedades metabólicas. Tanto los sistemas de cultivo en 2D como en 3D se emplean como plataformas para probar fármacos, sueros o productos nanotecnológicos con el objetivo de trasladar los resultados de la investigación a las aplicaciones clínicas.
Líneas de investigación
Fibrosis y remodelación de la matriz extracelular en la obesidad. Modelos 3D de tejido adiposo.
Identificación de biomarcadores de funcionalidad del tejido adiposo en obesidad y tras intervención para la pérdida de peso.
Aplicación de nanotecnología como innovación terapéutica en obesidad.
Bases moleculares de los procesos de estrés celular activados en preadipocitos y adipocitos en el tejido adiposo disfuncional.
Macrófagos en obesidad: inflamación y fibrosis.
Alteraciones de las diferentes vías de comunicación del tejido adiposo disfuncional (hormonas, miRNAs y TNTs).
Redes
- CIBERobn
- - Centro de Investigación Biomédica en Red. Fisiopatología de la Obesidad y Nutrición. Instituto de Salud Carlos III.
- ADIPOPLAST
- - Plasticidad Adiposa y Patologías asociadas. Red temática de excelencia. Ministry of Economy and Competitiveness, Spain.
- PAIDI BIO-139
- - Endocrinología celular y molecular
- CA17103
- - COST Action “Delivery of Antisense RNA Therapeutics”
- ADIPOSEQ. CIBERobn, National Institute of Health Carlos III.
Palabras clave
- tejido adiposo
- adipocitos
- adipogénesis
- cirugía bariátrica
- estrés celular
- matriz extracelular
- fibrosis
- imágenes celulares
- señalización de la insulina/resistencia a la insulina
- tráfico intracelular
- gotas lipídicas
- metabolismo lipídico
- microscopía
- obesidad
- proteómica
- redes de proteínas