GC27 GC27 OncObesidad y Metabolismo
El Grupo de OncoObesidad y Metabolismo es un grupo multidisciplinar básico-clínico compuesto por investigadores postdoctorales, estudiantes de doctorado, clínicos y técnicos de laboratorio expertos en diferentes áreas del campo de la Biomedicina. Se trata de un equipo de investigación estable y altamente cualificado que mantiene un apoyo financiero continuo a través de convocatorias competitivas (tanto públicas como privadas) y que cuenta con un historial científico altamente productivo y cualitativo. Nos centramos en el estudio de las bases celulares, moleculares y fisiopatológicas que subyacen al desarrollo y progresión de las enfermedades metabólicas (como la obesidad y la diabetes), las patologías tumorales y el cáncer y, en la asociación e interacción fisiopatológica entre ambas patologías. Más concretamente, tenemos un especial interés en el estudio de la función de algunos factores endocrino-metabólicos (sistemas hormonales, inflamatorios y lipídicos, quimioquinas, miRNAs, etc), así como los mecanismos moleculares y celulares que subyacen en la relación fisiopatológica entre obesidad y cáncer, como las maquinarias que controlan la expresión y secreción de componentes inflamatorios (inflammasoma), reguladores del fenotipo secretor asociado a la senescencia (SASP), factores asociados a la regulación de la expresión y secreción de miRNAs (DROSHA, DICER, etc. ) y vesículas extracelulares, así como maquinarias y factores que controlan el proceso de splicing [spliceosoma y decadencia de ARNm mediada por el no-sentido (NSMD) y factores/variantes relacionados], etc. Hemos descubierto y patentado varios marcadores celulares y moleculares asociados a procesos de desregulación metabólica y al desarrollo y progresión de patologías tumorales. Su presencia se asocia a un mayor riesgo y/o peor pronóstico en estos pacientes y que están siendo estudiados en nuestro laboratorio en colaboración con diversos grupos nacionales e internacionales y empresas farmacológicas. Estos estudios nos están ayudando a demostrar que la heterogeneidad observada en los tumores, su variabilidad fenotípica y clínica, su agresividad y su resistencia a los tratamientos y, en consecuencia, la supervivencia de los pacientes, están fuertemente influenciados por el entorno endocrino-metabólico del paciente, pero también por las características intrínsecas de cada tumor [e. p. ej. factores hormonopéptidos y mecanismos moleculares desregulados en las células tumorales o en los tejidos endocrino-metabólicos estrechamente relacionados con las células tumorales (p. ej. tejido adiposo)], que en conjunto pueden estar implicados en el inicio y la progresión de varios tipos de tumores. Las diferentes líneas de investigación de nuestro grupo tienen como objetivo común: la identificación de nuevas oportunidades diagnósticas, pronósticas y terapéuticas en la interacción entre las desregulaciones metabólicas (principalmente la obesidad) y las patologías tumorales, con el fin de promover su transferencia a la Sociedad y mejorar los Sistemas de Salud Pública.
Líneas de investigación
Identificación de factores endocrino-metabólicos claves en la interacción fisiopatológica entre patologías tumorales (cáncer de próstata, hígado, cerebro, etc.) y desregulaciones metabólicas (obesidad, diabetes, etc.)
Estudio de nuevos mecanismos celulares y moleculares implicados en el desarrollo, progresión y agresividad de las patologías tumorales endocrino-metabólicas
Identificación de nuevos biomarcadores asociados al diagnóstico, pronóstico, agresividad y resistencia a fármacos en patologías tumorales endocrino-metabólicas
Generación y caracterización de modelos animales preclínicos para desarrollar nuevas herramientas diagnósticas, pronósticas y terapéuticas en el estudio de la asociación fisiopatológica entre obesidad y cáncer
Redes
- CIBERobn
- - Centro de Investigación Biomédica en Red - Fisiopatología de la Obesidad y Nutrición
- ESE
- - Sociedad Europea de Endocrinología. Área de enfoque: Hipófisis y Neuroendocrinología
- Global Engagement Advisory Group of the
- Endocrine Society
- (USA)
- ENEA
- - Asociación Europea de Neuroendocrinos. Comité de Jóvenes Investigadores de ENEA (EYRC)
- SEEN
- - Sociedad Española de Endocrinología y Nutrición (Translational and Neuroendocrinology working group)
- REMAH
- - The Molecular Registry of Pituitary Adenomas. Registro Español Molecular de Adenomas Hipofisarios
- SAEDYN
- - Sociedad Andaluza de Endocrinología, Diabetes y Nutrición (Neuroendocrinology working group)
- ceiA3
- - Campus de Excelencia Internacional Agroalimentario
- PAIDI BIO-139
- - Endocrinología celular y molecular.
- TransBioNet
- - Spanish Bioinformatics Network for Clinical Research
- Red de Investigación Nacional (RED2018-102785-E) del Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades
Palabras clave
- obesidad
- cáncer
- patologías tumorales
- cáncer de próstata
- carcinoma hepatocelular
- cáncer de mama
- cáncer de vejiga
- tumores hipofisarios
- tumores cerebrales
- diabetes
- disregulaciones metabólicas
- tejido adiposo
- inflammasoma
- miRNAs
- vesículas extracelulares
- empalme/espliceosoma
- decaimiento del ARNm mediado por el no-sentido
- ARN-exosoma
- telomerasa
- heterogeneidad
- biomarcadores de diagnóstico
- biomarcadores de pronóstico
Información adicional
Publicaciones principales (2017-2019)
Hormaechea-Agulla D, Gahete MD, Jiménez-Vacas JM, Gómez-Gómez E, Ibáñez-Costa A, L-López F, Rivero-Cortés E, Sarmento-Cabral A, Valero-Rosa J, Carrasco-Valiente J, Sánchez-Sánchez R, Ortega-Salas R, Moreno MM, Tsomaia N, Swanson SM, Culler MD, Requena MJ, Castaño JP, Luque RM. The oncogenic role of the In1-ghrelin splicing variant in prostate cancer aggressiveness. Molecular Cancer 2017, 16(1):146. IF: 10.679 (Decile 1; Oncology area) Hormaechea-Agulla D, Jiménez-Vacas JM, Gómez-Gómez E, L-López FL, Carrasco-Valiente J, Valero-Rosa J, Moreno MM, Sánchez-Sánchez R, Ortega-Salas R, Gracia-Navarro F, Culler MD, Ibáñez-Costa A, Gahete MD, Requena MJ, Castaño JP, Luque RM. The oncogenic role of the spliced somatostatin receptor sst5TMD4 variant in prostate cancer. FASEB J 2017, 31(11):4682-4696. IF: 5.595 (Decile 1; Biology area) Gahete MD, Del Rio-Moreno M, Camargo A, Alcala-Diaz JF, Alors-Perez E, Delgado-Lista J, Reyes O, Ventura S, Perez-Martínez P, Castaño JP, Lopez-Miranda J, Luque RM. Changes in Splicing Machinery Components Influence, Precede, and Early Predict the Development of Type 2 Diabetes: From the CORDIOPREV Study. EBioMedicine 2018, 3964(18)30479-1. IF: 6.68. (Decil 1e; Medicine, Research & Experimental area). Vázquez-Borrego MC, L-López F, Gálvez-Moreno MA, Fuentes-Fayos AC, Venegas-Moreno E, Herrera-Martínez AD, Blanco-Acevedo C, Solivera J, Landsman T, Gahete MD, Soto-Moreno A, Culler MD, Castaño JP, Luque RM. A new generation somatostatin-dopamine analogue exerts potent antitumoral actions on pituitary neuroendocrine tumor cells. Neuroendocrinology 2019, 110(1-2):70-82. FI: 6.804. (Decile 1; Endocrinology and Metabolism area) Jiménez-Vacas JM, Gómez-Gómez E, Montero-Hidalgo AJ, Herrero-Aguayo V, L-López F, Sánchez-Sánchez R, Guler I, Blanca A, Méndez-Vidal MJ, Carrasco J, Lopez-Miranda J, Requena-Tapia MJ, Castaño JP, Gahete MD, Luque RM. Clinical Utility of Ghrelin-O-Acyltransferase (GOAT) Enzyme as a Diagnostic Tool and Potential Therapeutic Target in Prostate Cancer. J Clin Med. 2019; 8(12). IF: 5.688 (Decile 1; Medicine, General and Internal).
Proyectos activos
Identification of novel endocrine-metabolic factors implicated in the pathophysiological interaction between obesity and the development and aggressiveness of prostate cancer. PI: Raúl Miguel Luque Huertas /Co-PI: Manuel D. Gahete Ortiz. Programa FEDER de la Junta de Andalucía 2014-2020; University Of Córdoba; Ref: 27416 . 2019-2022. 49.500 €. Therapeutic role of bioactive compounds of extra virgin olive oil in the pathological association of prostate cancer and obesity (PI-0152-2019). PI: Antonio José León González. Proyectos de Investigación en Salud. Consejería de Salud y Familias de la Junta de Andalucía . 2019-2022. 68.994,25 €. Clinical-Molecular evolution of inflammatory, apoptotic and hormonal markers after bariatric surgery: metabolic changes, comorbidities improvements, splicing, prediction of complications and subjacent mechanisms (PI-0038-2019). PI: Aura Dulcinea Herrera Martínez. Proyectos de Investigación en Salud. Consejería de Salud y Familias de la Junta de Andalucía . 2019-2022. 69.000 €. Spliceosomic strategy to improve the diagnostic, classification and treatment of pancreatic neuroendocrine tumors. G1909. PI: Justo P Castaño Fuentes.
Beca GETNE 2019
. 2020-2022. 60.000 €. Telotristat Etiprate: utility on the mesenteric fibrosis and cardiac illness for carcinoid. Autocrine/paracrine effect of the serotonin in the fibrosis and carcinoid syndrome. PI: Aura Dulcinea Herrera Martínez.
Beca GETNE Junior 2019
. 2020-2022. 20.000 €. Identification of new diagnostic, prognostic and/or therapeutic targets associated with the dysregulation of splicing mechanisms in neuroendocrine pituitary tumors. PI: Manuel D. Gahete Ortiz.
Fundación de la Sociedad Española de Endocrinología y Nutrición (FSEEN)
. 2020-2021. 7.500 €. Clinical-molecular changes after bariatric surgery: role of vitamin D in the reversion of metabolic comorbidities associated to the obesity. PI: Aura Dulcinea Herrera Martínez. F
undación Española de Investigación Ósea y del Metabolismo Mineral (FEIOMM)
. 2020-2021. 7.000 € Molecular and functional characterization of bladder cancer and castration-resistant prostate cancer: search of novel therapies. PI: Raúl Miguel Luque Huertas /Co-PI: Manuel D. Gahete Ortiz.
Eli Lilly & Company.
2019-2020. 74.800 €. Spliceosomic strategy in NETs for the improvement of diagnostic, classification and treatment. FERP2019. PI: Justo P Castaño Fuentes.
Fundación Eugenio Rodríguez Pascual 2019.
2019-2020. 7.000 € Analysis of the in vitro combination of trastuzumab and lirilumab in breast cancer. Involvement of alternative splicing processes. PI: Cristina Morales Estévez / Co-PI: Manuel D. Gahete Ortiz. Sociedad Española de Oncología Médica (Beca FSEOM/BMS - Proyectos de investigación traslacional en Inmuno-Oncología 2018). 2019-2020. 40.000€. Ghrelin-O-acil-Transferase (GOAT): New Biomarker for the screening of prostate cancer. (DTS18/00131). PI: Raúl Miguel Luque Huertas. Instituto de Salud Carlos III. Modalidad Proyectos de Desarrollo Tecnológico en Salud. 2018-2020. 88.550€. New molecular mechanisms in the pathological interaction between obesity and prostate cancer: alternative splicing and miRNAs as potential biomarkers and therapeutic targets. (FIS Project PI16/00264). PI: Raúl Miguel Luque Huertas.
Instituto de Salud Carlos III.
2017-2020. 212.052,50€. Involvement of new molecular and endocrine-metabolic factors in the pathological interaction between obesity and the development of hepatocarcinoma. (FIS Project PI17/02287). PI: Manuel David Gahete Ortiz.
.
2018-2020. 194.507,50€. Ghrelin-O-aciltransferase (GOAT): new biomarker for prostate cancer (FIPSE Project 3188-17). PI: Raúl M Luque.
Fundación para la Innovación y la Prospectiva en Salud en España.
2018-2019. 30.000€. Diagnosis and personalized postoperative prognosis of human gliomas using a new interactive approach. PI-0143-2016. PI: Juan Solivera Vela.
Consejería de Salud (Junta de Andalucía).
2017-2019. 46.970,42 €. Acquisition of scientific-technical equipment: polyvalent system of genomic analysis of last generation (EQC2018-005254-P). PI: Raúl Miguel Luque Huertas. M inistry of Science, Innovation and Universities. Spanish Plan I+D+I 2017-2020 and European foundation for Regional development (FEDER) . 2019. 372.930€.
Patentes
Transgenic mouse "rGHp-Cre", which allows the selective alteration of specific genes (elimination or overexpression) in the somatotropic cells of the pituitary gland using the "Cre / LoxP" system. Luque RM, Amargo G, Ishii S, Lobe C, Franks R, Kiyokawa H, Kineman RD. Ghrelin Variants and its use. Luque RM, Castaño JP, Gahete MD, Gracia-Navarro F, Martínez-Fuentes AJ, Córdoba-Chacón J, Benito P, Kineman RD. P201030905. Ghrelin-O-acyltransferase (GOAT) and its use. Luque RM, Castaño JP, Gahete MD, Hormaechea-Agulla D, Requena-Tapia MJ, Gómez-Gómez E, Carrasco-Valiente J, Ibáñez-Costa A, Moreno MM, Valero-Rosa J. P201531731 - PCT/ES2016/070844 Non-invasive diagnostic method for cancer. Luque RM, Castaño JP, Gahete MD, Ibáñez-Costa A, Hormaechea-Agulla D, Jiménez-Vacas JM, Sarmento-Cabral A, L-López F, Requena-Tapia MJ, Gómez-Gómez E, Carrasco-Valiente J.P201631606 - PCT/ES2017/070797 Peptides derived from the truncated somatostatin receptor sst5TMD4 as biomarkers and therapeutic targets in tumor pathologies.Luque RM, Castaño JP, Gahete MD, del Río-Moreno M, Alors-Pérez E. P201730702 - PCT/ES2018/070361 Method for the prediction and prognostic of the development of type 2 diabetes mellitus. Luque RM, Gahete MD, López-Miranda J, Perez-Martínez P, Delgado-Lista J, García-Ríos A, Alcalá-Díaz JF, Yubero-Serrano E, Camargo-García A, del Río-Moreno M, Alors-Pérez E, Castaño JP, Ventura-Soto S, Reyes-Pupo O. P201831095 Method for the diagnosis, prognosis and treatment of neuroendocrine tumors. Luque RM, Castaño JP, Gahete MD, Pedraza-Arévalo S, del Río-Moreno M, Alors-Pérez E, Gálvez-Moreno MA, Herrera-Martínez A, Serrano-Blanch R. P201831039 Method for the diagnosis and prognosis of the development of prostate cancer. Luque RM, Gahete MD, Castaño JP, Jiménez-Vacas JM, Sarmento-Cabral A, L-López F, Requena-Tapia MJ, Gómez-Gómez E, Carrasco-Valiente J. P201930104 Method of obtaining useful data for the diagnosis, stratification and / or follow-up of patients with rheumatoid arthritis. Luque RM, López-Pedrera R, Perez-Sanchez C, Collantes- Estevez E, Ortega -Castro R, Castaño JP, Ibáñez-Costa A, Pedraza-Arévalo S, del Río-Moreno M, Barbarroja-Puerto N, Jimenez-Gomez Y.
P201930123
Method for the diagnosis and prognosis of the development of brain tumors. Luque RM, Gahete MD, Fuentes-Fayos AC, Castaño JP, Ibañez-Costa A, Vazquez-Borrego MC, Lopez-Lopez F, Blanco-Acebedo C, Solivera-Vela J, Toledano-Delgado A, Galvez-Moreno MA. P201931147