GE09 GE09 Investigación en cirugía oncológica peritoneal y retroperitoneal

Enfermedad oncológica peritoneal, especial enfoque en el pseudomixoma peritoneal

El Pseudomixoma Peritonei (PMP) es una rara enfermedad maligna definida por la acumulación progresiva y multifocal de tejido tumoral mucinoso en la cavidad peritoneal, con una incidencia de 1-2 casos/millón de personas/año, según la Organización Nacional de Enfermedades Raras-NORD. Nuestra Unidad de Cirugía Oncológica del Hospital Universitario Reina Sofía (HURS) ha sido nombrada Centro de Referencia, gracias a contar con una de las experiencias más amplias de nuestro país. Avanzar en el conocimiento de esta patología es fundamental para mejorar no sólo la tasa de supervivencia de los pacientes sino también su calidad de vida. En este sentido, aunque no existe cura de esta enfermedad, el tratamiento de los pacientes con cirugía citorreductora completa (CRS) y quimioterapia intraperitoneal hipertérmica (HIPEC) ha demostrado un beneficio en la supervivencia. A pesar del esfuerzo quirúrgico y terapéutico, la recidiva es frecuente con la consiguiente progresión y muerte. Sin embargo, la baja incidencia hace que sea un reto conocer los mecanismos moleculares que están detrás de la proliferación y la recurrencia. Además, el tratamiento de la recidiva tras la cirugía y el HIPEC aún no se ha establecido, ya que el tratamiento quimioterápico no reproduce los efectos en el cáncer colorrectal metastásico, y no hay evidencia sobre los beneficios.

Por todo ello, es urgente encontrar fármacos para este tipo de tumor y marcadores específicos capaces de prevenir su progresión y recurrencia. Sin embargo, la naturaleza excepcional de esta enfermedad hace que sea muy difícil llevar a cabo estudios clínicos. En este contexto, la caracterización molecular de los tipos tumorales permitirá un mejor pronóstico y una elección personalizada y eficaz del tratamiento. En este sentido, el desarrollo de modelos animales que reproduzcan la PMP humana será fundamental para desarrollar dianas terapéuticas, así como para probar nuevos biomarcadores que permitan un diagnóstico más temprano y una detección precoz de las recidivas.

Debido a la naturaleza excepcional de esta enfermedad y a la necesidad de nuevas estrategias de tratamiento, se ha creado un grupo de trabajo europeo formado por grupos de referencia en PMP. Nuestro equipo se ha integrado en una acción de colaboración internacional dentro de la Cooperación Europea en Ciencia y Tecnología (COST) bajo el nombre de EuroPMP (COST CA 1701), y nuestra Unidad está en el Comité de Desarrollo. Esta acción COST permite realizar eventos de colaboración en la investigación de PMP.

Estrategias preventivas para carcinomatosis peritoneal de origen colorectal

La presencia de una neoplasia peritoneal difusa, denominada carcinomatosis peritoneal, conlleva un pronóstico fatal en la evolución de la enfermedad oncológica. Desde la incorporación de la cirugía citorreductora completa y la quimioterapia intraperitoneal hipertérmica (CRS+HIPEC), el pronóstico de estos pacientes ha mejorado, llegando a ser similar al de otras metástasis. La mejora de la supervivencia con RSC+HIPEC en la carcinomatosis de colon ha llevado a la difusión de este tratamiento en la mayoría de las unidades especializadas.

Uno de los aspectos clave en este campo, es la identificación precoz de los pacientes con riesgo de carcinomatosis peritoneal y prevenir su desarrollo. Este es el objetivo de nuestra línea de investigación, donde estamos aplicando terapias adyuvantes a la cirugía radical en tumores de colon localmente avanzados. Esta terapia adyuvante es la administración de HIPEC asociada a la cirugía convencional. En este contexto, nuestro equipo está coordinando más de 20 unidades nacionales de referencia en un estudio multicéntrico y aleatorizado denominado HIPECT4.

Técnicas mínimamente invasivas en la carcinomatosis peritoneal, laparoscopia, dispositivos energía y PIPAC

El uso de la técnica mínimamente invasiva se ha convertido en un enfoque estándar en el tratamiento de diversos tumores digestivos y metástasis hepáticas. Nuestra Unidad de Cirugía Oncológica del HURS es pionera en el desarrollo de la laparoscopia en la cirugía citorreductora completa y quimioterapia intraperitoneal hipertérmica (lap-CRS+HIPEC); ofreciendo a los pacientes previamente seleccionados un abordaje con mínima agresión para conseguir la eliminación total de la enfermedad peritoneal junto con la quimioterapia intraperitoneal. Esta tecnología permite minimizar las lesiones, reducir la estancia hospitalaria y mejorar el estado de salud general, antes de volver al tratamiento sistémico. Al ser un tratamiento novedoso, es fundamental adquirir la máxima experiencia internacional para obtener conclusiones sobre los beneficios de este enfoque y su impacto en el desarrollo de la enfermedad. En este sentido, el grupo GE09 ha desarrollado y coordina el registro internacional PSOGI (Peritoneal Surface Oncologic Group International) para lap-CRS+HIPEC.

Tratamiento quirúrgico de la carcinomatosis peritoneal de origen ovárico

El tratamiento de esta enfermedad peritoneal es un reto desde el punto de vista quirúrgico y oncológico. En este sentido, nuestro equipo clínico es una de las Unidades de Referencia en la realización de cirugía citorreductora completa asociada a quimioterapia intraperitoneal; hemos tratado más de 500 casos de la fase avanzada de la enfermedad desde 1997. El objetivo actual de nuestro grupo en esta línea de investigación es triple: i) un estudio observacional de seguimiento de estos casos y su pronóstico, ii) el uso de marcadores inflamatorios, y iii) un estudio molecular del efecto de los fármacos citotóxicos diseñados para su uso en la hipertermia y quimioterapia intraperitoneal.